天大科研團(tuán)隊攻克“關(guān)卡” 揭寨卡病毒復(fù)制奧秘
天津網(wǎng)訊 城市快報記者 程婷 目前,在南美洲和拉丁美洲肆虐的寨卡病毒引起人們的關(guān)注。寨卡病毒感染除了能夠造成新生兒小頭畸形,還能引發(fā)格林——巴利綜合征,后者是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,能導(dǎo)致患者癱瘓甚至死亡,然而目前還沒有什么藥物能夠有效控制寨卡病毒感染。近日,天津大學(xué)楊海濤教授帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊揭開了寨卡病毒的復(fù)制奧秘,這有助于開發(fā)抗病毒藥物,抵御該病毒的巨大威脅。
幾乎所有病毒都需要一種稱之為解旋酶的蛋白質(zhì)來進(jìn)行復(fù)制。寨卡病毒解旋酶是一種“馬達(dá)”蛋白(一類具有驅(qū)動能力的蛋白質(zhì)),它通過水解三磷酸核苷將化學(xué)能轉(zhuǎn)換為機(jī)械能,從而實現(xiàn)對雙鏈核酸的解鏈功能。病毒只有將雙鏈核酸解鏈后,才能將單鏈遺傳物質(zhì)進(jìn)行復(fù)制,實現(xiàn)增殖。對此,天津大學(xué)科研團(tuán)隊利用X光單晶衍射技術(shù)成功獲得了寨卡病毒解旋酶執(zhí)行功能和結(jié)合底物時的3D圖像。
三磷酸腺苷(ATP)和金屬離子是解旋酶執(zhí)行功能所必需的。圖像中,研究人員在原子分辨率水平上展示了寨卡病毒解旋酶、三磷酸核苷和金屬催化離子形成的三元復(fù)合物的空間結(jié)構(gòu)。此外,研究人員還成功捕捉到了寨卡病毒解旋酶結(jié)合ATP以及金屬離子的中間狀態(tài),這是首次揭示黃病毒家族(一種蚊媒病毒,包括寨卡病毒、登革熱病毒、黃熱病毒、西尼羅病毒等)解旋酶與天然底物ATP結(jié)合時的結(jié)構(gòu)。“通過對這一結(jié)構(gòu)的分析,可以揭示寨卡病毒解旋酶如何識別ATP和金屬催化離子的機(jī)制。”楊海濤表示。
研究指出,對寨卡病毒復(fù)制關(guān)鍵步驟的闡釋,將對抗病毒藥物的開發(fā)起到積極作用。不久前,該研究團(tuán)隊在Protein & Cell雜志上發(fā)表文章展示了寨卡病毒解旋酶的晶體結(jié)構(gòu),分辨率達(dá)到1.8。這一高分辨率結(jié)構(gòu)揭示了水解三磷酸核苷的關(guān)鍵區(qū)域,以及容納RNA的正電荷通道,為寨卡病毒藥物研發(fā)提供了一個精確的模型。
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